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第一篇 基于模型的新药研发概论和实例3

第1章 现代定量药理学的研究进展及展望3

第一节 定量药理学概要3

第二节 现代定量药理学的重点研究领域及关键技术5

第三节 基于模型的新药研发9

第四节 学科发展展望11

第2章 定量药理学：一个促进药物开发及转换型研究严谨思考的多学科领域15

第一节 导言15

第二节 学科定义16

第三节 必需条件和关键技术16

第四节 就业机会18

第五节 目前的培训情况和教育资源21

第六节 对培训的提议25

第七节 学科的未来26

第八节 小结27

第3章 基于模型的新药研发提供定量药理学方法29

第一节 导言29

第二节 定量药理学分析过程30

第三节 在建模和模拟中的挑战32

第四节 如何改进的策略33

第五节 小结37

第4章 疾病—药物—临床试验的定量模型40

第一节 导言40

第二节 什么是疾病—药物—临床试验的定量模型40

第三节 小结44

第四节 展望45

第5章 定量药理学与儿童药物研发和合理用药48

第一节 导言48

第二节 儿童与成年患者的不同点48

第三节 儿童药物开发的管理和基本程序51

第四节 定量药理学在儿童药物开发上的应用53

第五节 展望61

第6章 基于模型的抗肿瘤药物开发63

第一节 导言63

第二节 抗肿瘤药物的临床前PK/PD模型64

第三节 抗肿瘤药物的临床后PK/PD模型66

第四节 FDA的小细胞肺癌疾病模型68

第五节 小结69

第7章 基于模型的抗菌药物开发70

第一节 导言70

第二节 抗菌药物药动、药效学的基本概念70

第三节 基于模型的抗菌药物开发73

第四节 展望88

第二篇 定量药理方法学进展91

第8章 从体外、临床前动物到人体的药效学比例预测91

第一节 导言91

第二节 药效学的基本原则91

第三节 体外生物测定的外推93

第四节 传统的PK/PD的异速生长94

第五节 重组人红细胞生成素基于机制的PK/PD模型94

第9章 群体PK/PD模型在临床前和临床研究交接中的应用100

第一节 导言100

第二节 背景100

第三节 群体模型问题101

第四节 通过EM算法解决群体估算问题102

第五节 应用于药物吸收模型104

第10章 新药临床试验的计算机模拟110

第一节 临床试验模拟的概念110

第二节 临床试验模拟的发展历程110

第三节 临床试验模拟的作用111

第四节 临床试验模拟的基本流程112

第五节 模拟模型113

第六节 临床试验模拟软件114

第七节 临床试验模拟应用114

第八节 临床试验模拟展望116

第11章 响应曲面模型法在药物相互作用的药动学／药效学研究中的应用118

第一节 导言118

第二节 药物相互作用118

第三节 药物相互作用研究方法120

第四节 响应曲面模型法122

第五节 响应曲面模型法的应用实例127

第六节 小结130

第12章 基于模型的药物相互作用分析132

第一节 导言132

第二节 临床DDI研究设计中的考虑因素133

第三节 临床DDI评价的难点134

第四节 DDI数据分析的方法学135

第五节 基于模型DDI评价的应用136

第六节 小结146

第13章 基于模型的复方药物定量设计方法148

第一节 原理与设计148

第二节 权重配方法149

第三节 多元回归模型152

第四节 小结与讨论155

第14章 生物标志物及其在新药研发中的应用157

第一节 生物标志物的概念157

第二节 生物标志物的发现、验证和确认157

第三节 生物标志物在新药开发中的应用159

第四节 展望161

第15章 药品不良反应信号的定量检测方法162

第一节 导言162

第二节ADR信号概述162

第三节ADR信号定量检测方法163

第四节ADR信号定量检测方法面临的挑战167

第五节 提高ADR信号检测效率的方法170

第六节ADR信号定量检测系统的建设与应用170

第七节 小结172

第16章 临床适应性设计与药物评价的考虑173

第一节 导言173

第二节 适应性设计和可以接受的“适应性设计”173

第三节 适应性设计能带来什么帮助174

第四节 如何保障适应性设计的实施174

第五节 目前国内如何运用适应性设计理念175

第六节 适应性设计实施可能带来的评价风险175

第三篇 定量药理学与临床药理学179

第17章 对临床药理学一些基本问题研究的思考179

第一节 导言179

第二节 遗传药理学与药物基因组学的研究179

第三节 多药耐药的研究181

第四节 药物相互作用的研究181

第五节 药动学／药效学结合的研究182

第六节 性别差异药理学的研究183

第七节 小结183

第18章 遗传药理学与个体化用药186

第一节 遗传药理学研究的内容和意义186

第二节 遗传药理学的发展历史187

第三节CYP450酶遗传变异对药物代谢和效应的影响190

第四节 药物转运体的遗传药理学195

第五节 遗传药理学及其相关技术在个体化用药中的应用现状196

第六节 未来510年发展趋势198

第七节 小结199

第19章 整合系统生物学方法及转化医学研究202

第一节 整合系统生物学及转化医学概述202

第二节 系统生物学中的组学研究方法207

第三节 整合系统生物学在转化医疗研究中的应用简述214

第四节 系统生物学和多组学整合策略217

第五节 总结和展望218

第20章 讨论创新性药物临床试验剂量和给药方案的探索和确定221

第一节 创新药临床试验剂量和给药方案探索和确定的一般原则221

第二节 创新药临床试验剂量和给药方案探索和确定的具体方法和内容221

第三节 小结226

第21章 探索性IND研究228

第一节 导言228

第二节 探索性IND与微小剂量给药法228

第三节 应用实例230

第四节 小结232

第22章 高级电子临床数据管理（ECDM）技术在临床药理学研究中的应用234

第一节 电子临床数据管理（ECDM）的历史观：背景、当前和未来234

第二节EDC/ECDM较传统数据采集管理技术的优势236

第三节EDC/ECDM技术在临床药理学研究中的应用240

第四节EDC/ECDM对药政法规的依从性243

第五节EDC/ECDM与数据质量和数据严谨性246

第六节EDC/ECDM系统的工业化数据标准248

第七节小结249

第23章“药品安全登记”——确实有用吗250

第一节 背景250

第二节 登记的定义251

第三节 数据质量与偏倚252

第四节 医学计算机及信息技术252

第五节 安全登记有用吗253

第四篇 药动学和药效学评价的新进展、新技术257

第24章 生物等效性和治疗等效性的现代思考257

第一节 简介257

第二节 药学等效性257

第三节 生物等效性257

第四节 生物等效性评价的趋势258

第五节 一种生物等效性的评价方法258

第六节 获得治疗等效的关键途径259

第七节 药学性质259

第八节 药物体内传递概况[曲线（iDDP）]259

第九节 影响iDDP的潜在因素259

第十节 源于设计的等效性260

第十一节 小结260

第25章 从技术审评角度看药物的体内外相关性研究262

第一节 体内外相关性研究的一般介绍262

第二节 技术审评的关注点264

第三节 审评中的常见问题265

第四节 小结266

第26章 生理药动学模型研究进展267

第一节 导言267

第二节 生理药动学模型的构建268

第三节 生理药动学模型的运算与调试271

第四节 生理药动学模型的灵敏性和不确定性分析272

第五节 生理药动学模型的应用273

第六节 生理药动学研究发展趋势276

第七节 小结277

第27章 非介入性功能影像技术：正电子发射断层扫描术（PET）、体内磁共振波谱（MRS）、动态加强磁共振成像（DCE-MRI）279

第一节 导言279

第二节 正电子发射断层扫描术（PET）279

第三节 体内磁共振波谱（MRS）281

第四节 动态加强磁共振成像（DCE-MRD）282

第五节 小结283

第28章 应用重组药物代谢酶评价化合物的ADME特性285

第一节 药动学285

第二节 药物代谢酶285

第三节 酶动力学292

第四节 代谢性药物相互作用293

第五节 应用重组药物代谢酶评价化合物的ADME特性296

第29章“闪电定量”：用MALDI的速度和MS/MS的选择性来研究ADME306

第一节 导言：药物研究的要求和瓶颈306

第二节“闪电定量”的技术要素和构建306

第三节MALDI-MRM所作的ADME定量分析309

第四节 小结312

第30章 手性药物的立体选择性药动学与药效学研究314

第一节 手性314

第二节 手性药物315

第三节 手性药物对映体的药效学立体选择性316

第四节 手性药物对映体的药动学立体选择性321

第五节 手性药物的药动学与药效学相互作用326

第六节 其他因素对手性药物的影响328

第七节 小结332

第31章 经皮给药动力学的研究进展335

第一节 导言335

第二节 经皮给药系统的释放动力学335

第三节 经皮给药系统的经皮吸收动力学338

第四节 改善药物经皮吸收的方法及机制343

第五节 经皮给药系统的药动学347

第六节 药物经皮吸收的研究方法349

第七节 影响药物经皮吸收的临床研究因素355

第32章 代谢组学数据处理方法——主成分分析360

第一节 导言360

第二节 主成分分析的原理361

第三节 数据的权重363

第四节PCA模型的得分图和载荷图363

第五节 模型的验证365

第六节 无监督分析和有监督分析366

第七节 异常样品的鉴别367

第八节 偏最小二乘投影关联分析367

第九节 偏最小二乘投影判别分析369

第十节 噪声滤除与正交偏最小二乘投影分析369

第十一节 正交-偏最小二乘投影判别分析（O-PLSDA）370

第33章 多成分药物代谢网络动力学数学模型建立及参数分析371

第一节 单成分中央室及总室药动学线性乳突模型的建立371

第二节 多成分代谢网络动力学建模思路373

第三节 常见方程及参数求算379

第四节 小结382

第五篇 生物技术药物评价387

第34章 生物技术药物与生物仿制药的药动学及暴露-反应关系387

第一节 导言387

第二节 蛋白药物的药动学388

第三节 蛋白药物体内暴露-反应关系395

第四节 生物仿制药401

第五节 小结406

第35章 关于生物仿制药临床评价的探讨410

第一节 一般要求410

第二节 临床安全性和药物警戒性要求411

第三节 临床免疫原性412

第四节 适应证的外延413

第五节WHO和FDA的观点413

第六节 对于我国生物仿制药的思考与借鉴414

第36章 医用纳米与基因药物口服化的探索415

第一节 纳米颗粒和微粒在胃肠道中的摄取415

第二节 纳米颗粒和微粒在肠道主要摄取位点以及吸收的关键因素415

第三节 蛋白转导现象与纳米颗粒的摄取416

第四节 促进微粒摄取的途径417

第五节 基因口服传输可行性417

第六节 口服基因传输载体系统418

第七节 口服性病毒载体的摄取418

第八节 选择适于口服病毒载体419

第九节 口服基因传输评估系统与消化环境420

第十节 口服病毒载体传输途径、分布以及转基因产物的药动学420

第十一节 潜力、存在问题与前瞻421

第十二节 结束语422

第37章 小分子RNA干扰技术研究进展及其在医学研究中的应用423

第一节 定义及原理423

第二节RNAi在医学研究中的应用425

第三节 小结428

第六篇 中药和植物药评价433

第38章 中药创新药物药动学研究与探索433

第一节 导言433

第二节 中药药动学学科的关键科学问题433

第三节 中药整体药动学研究新思路与新技术的探索435

第四节 小结438

第39章 中药药动学在中药新药研究中的作用440

第一节 导言440

第二节 中药药动学研究在中药新药注册中的作用441

第三节 中药药动学在中药剂型改革中的作用442

第四节 中药药动学研究在阐明中药效应物质基础中的作用443

第五节 中药药动学研究在促进中药国际化中的作用443

第六节 小结444

第40章 细胞膜色谱与中药复杂体系药物研究445

第一节 细胞膜色谱的基本理论和技术445

第二节CMC的仪器设备和实验过程448

第三节CMC与中药复杂体系450

第41章 中药国际化现代化的新目标——美国处方植物药457

第一节 导言458

第二节FDA《植物药指导原则》和审评经验及美国植物药发展概况458

第三节 植物药的发展给中药国际化现代化带来的机遇与挑战461

第四节 讨论及结语464

附录FDA关于探索性IND研究指导原则467